近年来,科研人员虽然在分子疗法开发方面取得了重要进展,但新发现的活性物质数量依然不足。现在,美国哈佛大学和瑞士苏黎世联邦理工学院共同开发的DNA编码化学库(DEL)技术提供了新的解决方案。该技术能在几周内自动化合成并测试数十亿种化合物,还能用于生产更大的药物分子,这类药物将作用于传统小分子难以触及的靶点。
DEL技术的核心在于其组合化学原理,即从单一化学构建模块出发,通过多种组合方式产生大量不同的分子变体。科学家随后筛选出具有所需生物活性的化合物。随着合成循环次数增加及每次循环中不同模块的组合,分子多样性呈指数级增长。
为了在复杂的分子混合物中准确鉴定出活性分子,DEL方法采用了一种巧妙的策略:将特定的DNA片段与每个化学构建模块相连接。这样,每一个分子组合都有一个独特的DNA序列作为标识符。通过测试整个混合物与特定蛋白的结合能力,并识别单个DNA片段,团队能够快速锁定目标分子。